Johannes studierte Rechtswissenschaften in Perugia und war zunächst als Richter und Gouverneur tätig, bevor er nach einer Gefangenschaft dem Franziskanerorden beitrat. Als begnadeter Prediger zog er durch ganz Europa und rief die Christen zur Buße und zur Verteidigung des Glaubens auf. Sein größter Erfolg war die Mitführung des christlichen Heeres beim Entsatz der Belagerung von Belgrad durch die Osmanen im Jahr 1456. Er starb wenige Monate nach dem Sieg an den Folgen der Pest.